干货满满!看 Panta 轻松预测 ADC 稳定性

来源:www.kaiyun..com    发布时间:2025-01-01 18:35:19      阅读:1

  一起看看PR Panta提供的真实数据示例,它们比较了裸抗--Trastuzumab(或称Herceptin),与ADC药物分子Kadcyla,和另一种来源于同类裸抗的ADC药物分子 RC48之间的多重维度预测信息。

  和Ton)以及通过PDI、Tsize和Tagg的胶体稳定性参数对其进行排名。

  的峰增宽,表明大多数药物与该展开转变相关的结构域缀合--这是个好现象,因为Tm1对应CH2结构域,而Tm2和Tm3分别是Fab结构域和CH3--尽管它们通常很接近,仅显示单个Tm2

  略有逐步降低。此外,能判断它是一种与Herceptin不同的裸抗,因为变性展开的曲线轮廓有很大的变化,包括分别展现出的Tm2和Tm3

  这三种药物都经过了优化,可用于临床,因此稳定性的变化是最佳的,不像在开发过程的早期,需要比较候选药物分子--比如,需要筛选不同的偶联策略。因此,这一些数据是了解偶联过程怎么样影响ADC稳定性的好方法。

  D和第二维里系数B22都是告知生物在高浓度下可能如何表现的参数。其中任何正值都表明药物分子不太可能自我缔合--这是一个理想的结果。自缔合会导致聚集和高粘度,由于许多治疗方法在临床上是以高浓度给药,因此,最好在开发过程的早期就了解ADC是否易发生自缔合。

  D是利用PR Panta的DLS检测模块导出的关于扩散常数的信息,来评估分子与自身相互作用的可能性。正kD表示排斥力(这是好的);负kD是着迷的(要避免)。数据显示:

  。这意味着它不太可能在高浓度下的发生自缔合。在PR Panta中表征的数据结果与其他已发表的数据结果一致

  ,尽管它没那么强的自我排斥。然而,它仍然被认为是一个“好”的结果,kD为正

  22是利用PR Panta的SLS检测模块得出的,是着眼于整体情况下自身相互作用的强度。尽管B22和kD之间有关系,但它们是相互独立的进行判断,因此并不总是完美地一致。SLS的散射数据在用于低浓度样本下更容易出错。然而,一些研究人员更喜欢B22而不是kD,因为B22的数据被认为是对样本内相互作用的更“全局”的测量。

  以上结果展示了除热变性试验参数外,PR Panta提供的其他多维度参数,

  在早期开发和风险评估期间, PR Panta提供了关于如何明智的选择的最佳候选药物的额外预测信息,能够适用于进一步推进药物开发。

  并且与许多其他下游分析技术相比,PR Panta所需的样本更少,因此,从预测分析进而进一步探索偶联过程对ADC的影响,PR Panta将会是研究者优先考量的选择。

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